Abstract Objective: To determine the prevalence of vitamin A deficiency (VAD) and serum concentrations of retinol, correlating them with IGF-1 concentrations in preschoolers with DS. Methods: Cross-sectional study was conducted on 47 children with DS aged 24 to 72 months, in Ribeirão Preto, Brazil. VAD was determined by the relative dose-response (RDR) test. Retinol serum concentration ≤ 0.70 μmol/L and IGF-1 serum concentration below the 3rd percentile for sex and age were considered to represent deficiency. C-reactive protein (CRP) was determined at the beginning of the study. Weight, height, and information about fever and/or diarrhea were obtained at the beginning of the study. Results: VAD prevalence was 25.5% (12/47), and 74.5% (35/47) of the children had deficient retinol before the intervention. CRP was not associated with VAD. Mean IGF-1 were 103.5 ng/mL (SD = 913) for the group with VAD and 116.3 ng/mL (SD = 54.9) for the group with no VAD (p-value = 0.85); 8.5% (4/47) of the children showed deficient IGF-1, but without VAD. No association was observed between VAD and IGF-1 deficiency. A moderate positive correlation was observed between pre-intervention retinol and IGF-1 (ρ = 0.37; p-value = 0.01). Conclusion: a high prevalence of VAD and deficient retinol was observed and there was a positive correlation between serum retinol and IGF-1.

Objetivos: O tratamento com GH é ainda controverso, salvo na deficiência grave de GH (SGHD). O objetivo deste estudo foi comparar a resposta ao tratamento com GH em indivíduos com insensibilidade parcial ao GH (PGHIS) e na deficiência moderada do GH (MGHD) com SGHD.Sujeitos e métodos: Quinze pacientes com PGHIS, 11 com MGHD e 19 com SGHD, seguidos por mais de um ano no Sistema Único de Saúde, foram avaliados antropométrica e laboratorialmente, no início, com um ano de tratamento e na última avaliação (tempo máximo de dez anos na SGHD, quatro anos na MGHD e oito anos na PGHIS).Resultados: O escore de desvio-padrão (EDP) da estatura inicial foi menor nos indivíduos com SGHD do que naqueles com MGHD e PGHIS. Embora o aumento no EDP da estatura no primeiro ano em comparação com o inicial não fosse diferente entre os grupos, o EDP da altura no primeiro ano de tratamento permaneceu menor na SGHD que na MGHD. Não houve diferença no EDP da estatura na última avaliação entre os três grupos. O tratamento com GH, no período completo da observação, provocou uma tendência a menor aumento no EDP da estatura nos pacientes com PGHIS que naqueles com SGHD, entretanto aumentos semelhantes foram encontrados nos grupos MGHD e SGHD.Conclusão: O tratamento com GH aumentou a estatura nos indivíduos com PGHIS e produziu efeitos similares na estatura em MGHD e SGHD.

Objectives: GH therapy is still controversial, except in severe GH deficiency (SGHD). The objective of this study was to compare the response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity (PGHIS) and mild GH deficiency (MGHD) with those with SGHD.Subjects and methods: Fifteen PGHIS, 11 MGHD, and 19 SGHD subjects, followed up for more than one year in the Brazilian public care service, were evaluated regarding anthropometric and laboratory data at the beginning of treatment, after one year (1 st year) on treatment, and at the last assessment (up to ten years in SGHD, up to four years in MGHD, and up to eight years in PGHIS).Results: Initial height standard deviation score (SDS) in SGHD was lower than in MGHD and PGHIS. Although the increase in 1 st year height SDS in comparison to initial height SDS was not different among the groups, height-SDS after the first year of treatment remained lower in SGHD than in MGHD. There was no difference in height-SDS at the last assessment of the children among the three groups. GH therapy, in the entire period of observation, caused a trend towards lower increase in height SDS in PGHIS than SGHD but similar increases were observed in MGHD and SGHD.Conclusion: GH therapy increases height in PGHIS and produces similar height effects in MGHD and SGHD.

O crescimento, principal característica da infância e da adolescência, apresenta padrão semelhante na maioria dos indivíduos. A herança genética e os componentes do eixo GH-IGF são os fatores que diretamente influenciam esse processo. O GH, produzido na hipófise, exerce sua ação sobre o crescimento mediante regulação do sistema IGF. Os IGFs (IGF-1 e IGF-2) são fatores de crescimento produzidos na maioria dos órgãos e tecidos do organismo, possuindo ações autócrinas, parácrinas e endócrinas sobre o metabolismo intermediário, proliferação, crescimento e diferenciação celular. Associam-se com elevado grau de especificidade e de afinidade à família de seis proteínas carreadoras, denominadas IGFBPs (IGFBP-1 a -6), as quais modulam suas bioati-vidades. A maioria das ações conhecidas dos IGFs é exercida mediante sua ligação com o receptor tipo 1 (IGF-1R). Neste artigo será revisada a composição e a regulação do eixo GH-sistema IGF, assim como a participação de cada um dos seus diferentes componentes no processo de regulação do crescimento humano.

Growth, the main characteristic of childhood and adolescence, has a similar pattern in the majority of the individuals. Genetic background and GH-IGF axis are the factors that directly influence this process. Pituitary GH acts on growth mainly through the regulation of IGF system. The IGFs (IGF-1 and IGF-2) are growth factors produced in the majority of the organs and body tissues. They have autocrine, paracrine and endocrine actions on metabolism and cell proliferation, growth and differentiation. The IGFs bind with high specificity and affinity to a family of 6 binding proteins, called IGFBPs (1 to 6) that modulate their bioactivity. Most of the known IGF actions are mediated via IGF type 1 receptor (IGF1R). In this article we are going to review the composition and regulation of the GH-IGF axis and the role of each component in the regulation of the growth process.

O uso crônico de glicocorticóides no tratamento de doenças sistêmicas causa diminuição da velocidade de crescimento (VC), podendo acarretar perda estatural final. As interações entre o eixo adrenal e o eixo GH-sistema IGF têm sido descritas, podendo ocorrer em nível hipotalâmico-hipofisário e na regulação do sistema IGF, inclusive modulando o sinal do IGF-1R. Pode-se dizer que o quadro clínico deve ser considerado como estado de deficiência de Igf-1, absoluta e/ou funcional. As intervenções que possibilitam a normalização funcional do eixo GH-IGF poderiam reduzir a perda estatural destas crianças. Os estudos realizados em pacientes com artrite reumatóide juvenil em tratamento com corticóides mostraram aceleração da VC e diminuição da perda protéica com o uso de GH recombinante humano (hrGH). A aceleração da VC foi também descrita em pacientes sob corticoterapia crônica por causa da doença intestinal inflamatória ou do transplante renal após o uso de hrGH. A dose de hrGH guarda correlação positiva com a aceleração da VC e os resultados reforçam que esta deficiência funcional do eixo GH-IGF pode ser revertida com a administração de hrGH. O efeito do hrGH é restrito ao período de tratamento e depende do esquema de reposição do hrGH, do estado nutricional e das condições da doença de base.

The treatment of systemic diseases with glucocorticoids is often associated with decreased height velocity (HV), and can result in shorter final height. Interactions between adrenal and GH-IGF axis have been described and can occur at hypothalamic-pituitary level or at the regulation of IGF system, including the IGF1R signaling. The clinical state of these patients may be considered as an absolute and/or functional IGF-1 deficiency. Interventions aiming to restore the normal function of GH-IGF axis might reduce the glucocorticoids-induced growth suppression in these children. It has been shown that recombinant human GH (hrGH) induces an increase in HV and a decrease in protein loss in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with glucocorticoids. Significant increment in HV was also described after hrGH treatment in children under glucocorticoid therapy due to inflammatory bowel disease or renal transplantation. There is a positive correlation between HV and the dose of hrGH. The results support that the IGF-1 deficiency in these children may be counteract by hrGH therapy. The effect of hrGH is observed only during the treatment period and depends on the replacement strategy, nutritional status and disease control.